- 6 de ene en Italia asesinan al monarca Alessandro de Médici.
- 8 de ene en Perú se crea la diócesis de Cuzco, la primera de América del Sur.
- 13 de ene en Colombia, Sebastián de Belalcázar funda la aldea de Popayán.
- 2 de jun en Roma (Italia), el papa Paulo III publica la bula Sublimis Deus, donde decreta que los indígenas americanos son seres humanos verdaderos, dotados de alma.
- 15 de ago en el Virreinato del Perú, Juan de Salazar funda Asunción del Paraguay.
- 12 de sep Carlos V autoriza que cuando en el Río de la Plata fallezca la primera autoridad real, la gente elija libremente su sucesor.
- 15 de nov en Granada (España) se inaugura la Universidad Literaria, creada por Carlos V.