- 1 de ene en Perú, Pedro de Valdivia inicia su expedición a Chile. Sale del Cusco con un grupo reducido de españoles y pocos indígenas. Lo acompaña Inés de Suárez, la primera mujer que inscribe su nombre en la Historia de Chile.
- 6 de ene en Inglaterra, Enrique VIII se casa con Ana de Cleves.
- 26 de ene en Alemania, Valerius Cordus descubre el éter.
- 1 de abr Francisco I rey de Francia, anuncia el Edicto de Fontainebleau, por el que se prohíbe el credo protestante.
- 16 de abr sobre la localidad de Choquesaca (capital de la nación de los charcas), el español Peranzúrez funda la Villa de la Plata de la Nueva Toledo (actual Sucre, capital administrativa de Bolivia).
- 9 de may el navegante español Hernando de Alarcón parte en su exploración a las costas de California.
- 9 de jul en Inglaterra, Enrique VIII anula su matrimonio con su cuarta esposa, Ana de Cleves.
- 25 de jul en Perú, el explorador español Juan Pérez de Guevara funda la aldea Moyobamba por órdenes del conquistador español Alonso de Alvarado.
- 28 de jul Thomas Cromwell es ejecutado por orden de Enrique VIII de Inglaterra bajo los cargos de traición. Enrique se casa con su quinta mujer, Catherine Howard ese mismo día.
- 4 de ago en Perú se funda la ciudad de Yungay.
- 9 de ago en el Valle del Cauca (Colombia), el español Jorge Robledo (1500-1546) funda la aldea de Cartago.
- 15 de ago en el Perú (dentro del Virreinato del Perú) Garci Manuel de Carbajal funda la Villa de la Asunción de Nuestra Señora del Valle Hermoso de Arequipa.
- 27 de sep la Compañía de Jesús (los jesuitas) reciben la autorización del papa Pablo III.
- 29 de sep encima de la antigua aldea charca de Chuquisaca (en la actual Bolivia), el conquistador Peranzúrez de Camporredondo funda la Villa de La Plata de la Nueva Toledo, que más tarde se llamará Sucre (actual capital administrativa de Bolivia).
- 4 de oct en México se funda la villa de San Francisco de Campeche.
- 26 de oct al valle de Copiapó (en el norte de Chile) llegan 1200 hombres al mando de Pedro de Valdivia, tras cruzar a pie el desierto de Atacama.
- 13 de dic Pedro de Valdivia llega al actual Santiago de Chile y cambia el nombre del cerro Huelén a cerro Santa Lucía.